葡萄糖激酶的研究进展所带来的尴尬与机遇

一,葡萄糖激酶(GK)才是人体葡萄糖代谢过程中最重要的“传感器”或者“调控器”

年内分泌学界RolfLuftAward大奖授予了宾夕法尼亚大学糖尿病、肥胖与代谢研究所创始人FranzMatschinsky教授,FranzMatschinsky教授一直致力于葡萄糖激酶(GK)的研究,被誉为“GK之父”。这预示着“GK是人体的葡萄糖传感器”这一原理已经成为理解血糖稳态及相应疾病和治疗的核心,即关于葡萄糖激酶(GK)的研究,已经成为糖尿病的最新研究方向。

能够感知葡萄糖的浓度,传递浓度信息,让身体能够正常的调控血糖,是人类能量代谢维持在健康状态运作的核心,而这份工作正是由葡萄糖激酶(GK)来完成的。已有大量证据显示,2型糖尿病患者体内的葡萄糖激酶(GK)水平不足,导致患者血糖稳态无法维持。研究GK这个“传感器”长达半个世纪的Matschinsky教授从这一证据分析,认为可以通过使用“激活葡萄糖激酶(GK)的化合物”改善这一情况,并高度肯定了采用这种机制的药物研发思路。

这也是为什么Matschinsky教授的获奖致辞会强调“葡萄糖激酶(GK)是葡萄糖传感器”这一原理已经成为我们理解血糖平衡,理解糖尿病等疾病和治疗的核心。

随着相关研究的不断深入,过去20年间,不断涌现出越来越多不同种类的葡萄糖激酶激活剂(GKA)。汇总现有文献可见,最新一代GKADorzagliatin具有独特的作用机制,能够修复葡萄糖传感器、改善胰岛素早相分泌、重塑血糖稳态,有望成为改良糖尿病疾病进程的新疗法。因此关于GK和GKA的研究,将是现代医学继胰岛素学说以后关于糖尿病的另一个重大研究方向和成果。

二,中国在研制GKA方面的成果

据年05月16日08《金陵晚报》报道糖尿病治疗新药HMS临床Ⅲ期启动会在南京召开,不久之后将公布临床研究结果,如果研究顺利,该药将成为糖尿病人稳定血糖的“神药”。   据悉,HMS是第四代口服葡萄糖激酶激活剂,通过调节作为“葡萄糖感应器”的葡萄糖激酶靶点,控制人体血糖代谢稳态平衡而起效。   医院内分泌科主任朱大龙教授领衔HMS的临床试验,他表示,葡萄糖激酶是人体内的血糖传感器,它作用于肝脏、肠道和胰腺这些控糖器官,能感应人体血糖变化,自动启动胰高糖素或者胰岛素的分泌,控制血糖平衡,具有人体“恒糖器”的作用。然而,Ⅱ型糖尿病患者的葡萄糖激酶功能仅有正常人的40%-60%,造成控糖器官对血糖变化不敏感,传感器失灵,从而形成高血糖。而这款新药就是利用葡萄糖激酶激活剂,来提升患者体内葡萄糖激酶的活性。

三,葡萄糖激酶激活剂(GKA)生物合成的促进因素

葡萄糖激酶这一有别于胰岛素的激素被发现和认识,是我们对糖尿病病因研究的一个非常重大的进步!相信很多人在内对葡萄糖激酶以及葡萄糖激酶激活剂都还是相当陌生的,至于什么因素或者条件可以促进葡萄糖激酶的生物合成这个问题,恐怕就更很少知道了。

以前对于糖尿病的问题,我们除了

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